Une lecture critique des publications humaines sur l’acide folique et les formes de 5-MTHF : biodisponibilité, statut folique, grossesse, prévention, sécurité et limites de transposition.
Recherche actualiséePubMed Tracker · études humainesRésultats nuls inclus
VITAMINE B9Folates · acide folique · (6S)-5-MTHF
NOTRE CONCLUSION
Des différences nettes sur certains marqueurs.
Dans plusieurs essais humains, le (6S)-5-MTHF maintient ou augmente le statut en folates au moins autant que l’acide folique.
Le Méthylfolate est un complément nutritionnel approuvé, utilisé comme traitement antidépresseur adjuvant, qui augmente les taux de neurotransmetteurs centraux et améliore ainsi l'efficacité du traitement antidépresseur. [PMCID : PMC8968318]
Cette page décrit des études menées avec différentes formes, différents sels et différentes doses de folates.
NOTRE CHOIX QUALITÉ
Quatrefolic® (6S)-5-MTHF, pourquoi nous l’avons choisi
Neuranine a retenu une source précisément identifiée de (6S)-5-MTHF sous forme de sel de glucosamine, autorisée dans l’Union européenne. Ce choix apporte une identité claire et une dose lisible de 200 µg par jour. Une forme active connue comme étant parmi les meilleurs.
IDENTITÉ
Une forme précisément nommée
Quatrefolic® apporte le stéréoisomère (6S)-5-MTHF sous forme de sel de glucosamine, plutôt qu’un « complexe B9 » imprécis.
Forme
(6S)-5-MTHF
Sel
Glucosamine
Nom
Quatrefolic®
DOSE LISIBLE
200 µg par jour
Deux gélules de STRESS apportent 200 µg de vitamine B9, soit 100 % de la valeur nutritionnelle de référence européenne.
Dose
200 µg
VNR
100 %
Prise
2 gélules
LECTURE RESPONSABLE
Une forme active
Une forme de vitamine B9 brevetée Quatrefolic® (5-MTHF), directement active dans l'organisme et rapidement assimilable.
Études humaines
Formes variées
Étude Quatrefolic®
Animale
Transposition
Indirecte
BIBLIOTHÈQUE CRITIQUE
281 publications humaines détaillées
Chaque ligne distingue la forme, la dose, la population, la durée et le résultat intergroupe. Les mélanges non attribuables, les études animales, les protocoles et les revues sont exclus du tableau principal.
Corpus PubMed sur la vitamine B9 : études, analyses, protocoles et revues
The short-term bioavailabilities of [6S]-5-methyltetrahydrofolate and folic acid are equivalent in men.
n=13 hommes · 500 µg · dose unique croisée
Biodisponibilité équivalente
À dose unique, les deux formes ont présenté une réponse plasmatique équivalente ; ce petit essai aigu ne renseigne pas sur le statut tissulaire ou un bénéfice clinique à long terme.
Les trois doses actives ont réduit l’homocystéine sans différence significative entre elles ; ce biomarqueur ne démontre pas automatiquement un bénéfice clinique.
Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study.
Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age.
Chez des femmes en âge de procréer, 416 µg de (6S)-5-MTHF ont davantage augmenté les folates érythrocytaires que 400 µg d’acide folique, sans mesure d’anomalies du tube neural.
l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women.
Le sel sodique de 5-MTHF a accru plus fortement le 5-MTHF plasmatique qu’une dose équimolaire d’acide folique ; l’essai aigu ne renseigne pas sur les effets à long terme.
Supplementation with (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid appears as effective as folic acid in maintaining maternal folate status while reducing unmetabolised folic acid in maternal plasma: a randomised trial of pregnant women in Canada.
n=60 femmes enceintes · 0,6 mg/j · 16 semaines
Statut comparable, UMFA plus bas
Le 5-MTHF a maintenu le statut folique maternel comme l’acide folique avec moins d’acide folique non métabolisé, dont la portée clinique reste inconnue.
Human milk unmetabolized folic acid is increased following supplementation with synthetic folic acid as compared to (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid.
n=60 · analyse post-partum d’un essai randomisé
Signal biochimique exploratoire
La forme supplémentée a modifié le profil folique du lait sans démontrer de conséquence métabolique ou clinique chez le nourrisson ; publication liée au PMID 37649241.
Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group.
n=1 817 femmes à haut risque · 4 mg/j acide folique · essai factoriel
Prévention démontrée avec l’acide folique
Cet essai de référence a réduit les récidives d’anomalies du tube neural avec 4 mg d’acide folique chez des femmes à haut risque, sans permettre d’extrapoler la dose ni l’effet au 5-MTHF.
Impact of continuing folic acid after the first trimester of pregnancy: findings of a randomized trial of Folic Acid Supplementation in the Second and Third Trimesters.
n=119 · 400 µg/j vs placebo · semaines 14 à 36
Biomarqueurs maternels et du cordon
La poursuite de l’acide folique a amélioré les biomarqueurs maternels et du cordon, sans établir dans cet essai un bénéfice clinique périnatal.
Evidence from a Randomized Trial That Exposure to Supplemental Folic Acid at Recommended Levels during Pregnancy Does Not Lead to Increased Unmetabolized Folic Acid Concentrations in Maternal or Cord Blood.
n=126 · 400 µg/j vs placebo · deuxième trimestre à l’accouchement
UMFA non significativement augmenté
À 400 µg par jour, l’acide folique n’a pas significativement augmenté l’UMFA maternel ou du cordon, malgré des folates totaux plus élevés ; analyse liée au PMID 23719554.
Maternal serum unmetabolized folic acid concentration following multivitamin and mineral supplementation with or without folic acid after 12 weeks gestation: A randomized controlled trial.
n=103 · base micronutritionnelle avec 0 ou 800 µg/j d’acide folique
Compromis UMFA / statut folique
Retirer 800 µg d’acide folique après le premier trimestre a réduit l’UMFA mais aussi le statut folique maternel, sans issue clinique permettant d’arbitrer ces biomarqueurs.
Folic acid for the prevention of colorectal adenomas: a randomized clinical trial.
n=1 021 · 1 mg/j acide folique vs placebo · jusqu’à 6–8 ans
Aucun bénéfice, signal défavorable
Chez des patients ayant déjà eu un adénome, 1 mg d’acide folique n’a pas prévenu la récidive et a produit des signaux défavorables secondaires qui imposent une lecture prudente.
A Daily Dose of 5 mg Folic Acid for 90 Days Is Associated with Increased Serum Unmetabolized Folic Acid and Reduced Natural Killer Cell Cytotoxicity in Healthy Brazilian Adults.
n=30 adultes sains · 5 mg/j · 90 jours · sans groupe témoin
Signal exploratoire non contrôlé
Cette petite étude non contrôlée a observé une hausse d’UMFA et des changements immunitaires ; elle ne permet ni attribution causale robuste ni conclusion clinique.
Aucune étude ne correspond à ces critères.
TOLÉRANCE ET CADRE UE
Des repères établis, des situations qui exigent un avis professionnel
Pour les adultes, l’EFSA retient une limite supérieure de 1 000 µg par jour pour l’apport combiné d’acide folique et des sels autorisés de 5-MTHF provenant des compléments et aliments enrichis. Cette limite ne concerne pas les folates naturellement présents dans les aliments. Les cumuls entre produits doivent donc être pris en compte.
Des apports élevés peuvent corriger certains signes sanguins d’une carence en vitamine B12 sans prévenir la progression d’atteintes neurologiques. Une fatigue ou une anémie persistante nécessite un bilan médical. Demandez conseil en cas de traitement interférant avec les folates, notamment certains antifolates ou antiépileptiques.
La grossesse et le projet de grossesse relèvent de recommandations spécifiques. Neuranine STRESS n’est pas un complément prénatal et reste déconseillé pendant la grossesse et l’allaitement en raison de sa formule complète.
100 % VNR · 2 gélules
APPLICABILITÉ À NEURANINE STRESS
Ce que ces études disent, et ne disent pas sur STRESS
STRESS apporte 200 µg de vitamine B9 sous forme de Quatrefolic® pour deux gélules. La forme biologiquement active du folate.
Identité déclaréeQuatrefolic® · sel de glucosamine de (6S)-5-MTHF
Dose de la formule200 µg par jour pour deux gélules · 100 % VNR
Applicabilité directeLes essais portent sur plusieurs sels de 5-MTHF ou sur l’acide folique, à des doses et dans des populations différentes.
Le 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF) constitue la forme biologiquement active du folate : contrairement à l'acide folique, il est assimilable tel quel par les cellules, sans passer par l'étape de réduction dépendante de la MTHFR.
Ce que les études permettent réellement de conclure
Les études sur le 5-MTHF valident-elles directement Quatrefolic® ?
Non. Elles portent sur différents sels et préparations de 5-MTHF. La seule publication PubMed nommant directement Quatrefolic® est une étude chez le rat, qui ne permet pas de conclure chez l’humain.
Le 5-MTHF est-il toujours supérieur à l’acide folique ?
Non. Plusieurs essais montrent des différences de pharmacocinétique ou de statut en folates, mais d’autres observent des effets comparables sur l’homocystéine ou les résultats cliniques.
Une baisse de l’acide folique non métabolisé est-elle un bénéfice prouvé ?
Pas à ce stade. Certains essais observent moins d’UMFA avec le 5-MTHF, mais précisent que la signification biologique ou clinique de cette différence reste à déterminer.
Le 5-MTHF a-t-il directement démontré la prévention des anomalies du tube neural ?
Non. L’essai de référence sur la récidive des anomalies du tube neural porte sur 4 mg d’acide folique chez des femmes à haut risque. Les essais sur le 5-MTHF mesurent surtout le statut folique et ne démontrent pas directement la même issue clinique.
Faut-il choisir une forme selon son génotype MTHFR ?
Les réponses biologiques varient parfois selon le génotype, mais les essais ne justifient ni un autodiagnostic ni une recommandation universelle. Un test ou un traitement relève d’un professionnel de santé.
Quelle est la limite supérieure chez l’adulte ?
L’EFSA retient 1 000 µg par jour pour l’apport combiné d’acide folique et de sels autorisés de 5-MTHF issus des compléments et aliments enrichis. Les folates naturellement présents dans les aliments ne sont pas inclus dans cette limite.
Peut-on utiliser STRESS pendant la grossesse ?
Non. La vitamine B9 a un cadre spécifique avant et pendant la grossesse, mais STRESS n’est pas un complément prénatal et sa formule complète est déconseillée pendant la grossesse et l’allaitement.
Une forme précisément identifiée, sans promesse de supériorité universelle
Les essais humains éclairent les différences entre acide folique et 5-MTHF. Ils ne valident pas automatiquement le sel de glucosamine Quatrefolic®, la dose de 200 µg ni la formule complète Neuranine STRESS.
100 % VNR · 2 gélules
100 % VNR · 2 gélules